COVID-19抗病毒治疗方法和方案

世界现在正努力知道如何面对COVID-19大流行病。我们想知道这种大流行病会持续多久。实际上，我们想知道的是大流行病何时结束，生活何时能够恢复正常。

正如我们 解释 在本系列文章的开篇，为了能够回答这些问题，考虑到所涉及的非常多的不确定性，我们需要使用情景假设。我们的目标是在我们的领域--政治学和国际关系领域--为创造强有力的情景做出贡献。因此，我们关注的是政体的未来，也就是有组织的社会的未来。然而，为了能够做到这一点，我们显然必须考虑到其他科学，那些主要关注疾病和流行病的科学所发现的东西。

目前，我们正试图为我们的情景树和时间框架建立总体结构。因此，我们研究主要的关键因素，这将使我们能够阐明我们的方案。

在这篇文章中，我们首先简要地总结了以前文章中的观点。然后我们转向抗病毒预防和治疗，这是第二个关键的关键因素。

以往研究结果的总结

面临大流行病的社会的目标

因为我们集体和个人都 "选择 "不接受 基线最坏情况，那么我们现在的主要目标是 生存 对每个人来说，对每个政体、社会或国家来说都是如此。从根本上说，只要这种大流行病继续存在，因此只要最坏情况的基线可能成为现实，每个政体就需要同时实现两个目标。

第一个目标

第一个目标是尽可能地减少该疾病造成的死亡。这意味着减少感染者的数量，照顾那些患病的人。这意味着，反过来，不要让护理系统不堪重负。

如果我们失败了，那么，不仅我们寻求避免的可怕情况会发生，而且，在最坏的情况下，我们在几个世纪以来成功防止的所有其他死亡事件和死亡可能会重新出现。过多的死亡（与大流行前相比）将是巨大的。这也将严重损害社会确保其安全的能力，甚至是其生存能力。

第二个目标

第二个目标是继续拥有一个能确保基本安全的社会。

同期目标

这两个目标必须同时实现。

事实上，如果不能保证基本安全，那么这个系统将迅速崩溃。对病人的照顾和遏制措施都将不再可能。大流行病会像最坏的情况一样发展下去，但情况会更糟糕。如果我们不阻止这个大流行病，那么死亡和疾病将造成损失，并损害社会确保其安全的能力。社会将变得脆弱，反过来，处理大流行病的能力也会下降，增加死亡人数。我们有可能在这里陷入一个恶性循环。

免疫和疫苗是第一个重要的关键因素

我们在报告中解释了 上一篇文章因此，通过接种疫苗实现免疫是第一个关键因素，我们可以围绕这个因素来组织我们的情景结构。我们还评估了--在许多不确定因素存在的情况下--我们不能指望这种免疫接种会在以下时间发生 2022-2023年冬季.这为我们提供了第一个广泛的可能方案，我们可以专注于此。在这个我们将用作框架的情景中，我们需要了解我们的系统在未来两到三年内面对COVID-19的未来。

实际上，在同一分析层面上的另一个隐含的情景也应该被明确。然而，根据目前和预期的知识阶段，这种情况是不可控制的。该病毒可能会失去其感染力或致命性，或者在人类中自然形成一种强大的免疫力。在这种情况下，大流行病会更早结束。考虑到资源有限，这种情况的可能性较小，威胁性也明显较小，我们现在不对其进行研究。然而，必须对影响这种情况发生概率的因素进行监测。

抗病毒预防和治疗--第二个重要的关键因素

抗病毒预防和治疗是我们方案架构的第二个关键因素。事实上，我们试图减少死亡率。因此，如果我们有治疗疾病的方法，最坏情况下的基线情景的可能性就会消失。

到目前为止，2020年3月30日，还没有已知的针对SARS-CoV-2的抗病毒治疗方法，即确定并已通过所有常规测试过程。

因此，我们必须问的一些关键问题如下。是否有可能看到一种治疗方法被发现和开发？这种治疗方法可以对疾病和大流行病产生哪些类型的影响？这种治疗方法何时可以使用？

在这里，我们面临一个补充性的挑战，因为争议、辩论、权力和自我斗争已经进入这个领域。同时，主要是出于恐惧、惊慌或对政府的不信任，这些争论和斗争被转化为谣言、假新闻和阴谋论，并被转述。

就我们而言，我们将依靠科学论文，重点寻找对我们的目标至关重要的因素，以促进建立有效的方案。我们还将牢记时间框架的问题。

现有和已知药物中可能的候选抗病毒疗法

氯喹的希望和辩论

自2月中旬以来，随着大流行病的蔓延，氯喹，无论是作为磷酸氯喹还是作为氯喹的衍生物之一--羟氯喹，治疗感染SARS-CoV-2的病人的效率，已经成为科学和非专业出版物中的一个热门话题（见下文非详尽的书目）。一些人把它作为拯救我们所有人于疾病的圣杯来宣传。另一些人则强调，必要的临床试验还没有完成，无法确定和衡量其效率，也无法根据疾病的阶段确定理想的姿势。同时，阴谋论层出不穷。

来自中国出版物的希望

简而言之，这个问题相对简单。2020年2月19日，由于 电子出版物高杰，田子，杨旭，发表了一篇文章。 信 为先进的出版物，题为 "突破。磷酸氯喹在治疗COVID-19相关肺炎中显示出明显的疗效
临床研究"，载于杂志 生物科学趋势.在那里，他们特别指出，

"建议将该药纳入中华人民共和国国家卫生委员会发布的下一版《COVID-19所致肺炎的预防、诊断和治疗指南》，以便今后在更多人群中治疗COVID-19感染。"

他们还强调，

"来自100多名患者的结果表明，磷酸氯喹在抑制肺炎加重、改善肺部影像学检查结果、促进病毒阴转和缩短病程方面优于对照组治疗，根据新闻简报"。

需要进一步的试验

现在，那些敦促谨慎的人这样做是因为他们希望能够获得所有这些试验，并能够复制和扩大它们。

因此，在2020年3月30日之前，至少有 17项研究 (22项试验中）已经开始或计划进行进一步测试羟氯喹对COVID-19患者的效率。它们正在从韩国到美国，通过泰国、巴西和欧盟进行。它们涉及研究一种药物的临床试验的各个阶段。其中只有一项研究已经完成，在上海。 其结果 已发表在《浙江大学学报》（医学科学，2020年3月3日）。该研究仅对30名患者进行了研究。

小样本的结果令人失望

我们应该注意到，上海的试验结果显示，与对照组相比，羟氯喹对病人没有影响。更糟糕的是，尽管对这样一个小群体的结论只是暂时的，但有一个使用羟氯喹的病人发展到了严重的状况（同上）。

一位法国微生物学家推广该疗法

与此同时，一些法国免疫学家和微生物学专家在国家地中海医院-大学研究所（IHM）感染主任的带领下，在法国进行了一系列的研究。 Didier Raoult 促进了氯喹的早期使用（Philippe Colson ，等，"氯喹和羟氯喹是对抗COVID-19的可用武器"。 国际抗菌剂杂志》（International Journal of Antimicrobial Agents, 2020年2月26日）。此外，同一小组在26名患者身上测试了氯喹与阿奇霉素，其他16名患者被用作对照组（Gautret等人（2020））。 羟氯喹和阿奇霉素作为COVID-19的治疗方法：开放标签非随机临床试验的结果).2020年3月22日，他们决定 开始申请 羟氯喹 大规模 对马赛的感染者，进一步增加了阿奇霉素。

在前面提到的17项研究中，有3项测试了羟氯喹和阿奇霉素的组合。

进一步需要注意的是

同时，包括来自IHM的科学家们已经警告说，在以下方面存在差异 在试管中 成功的实验和 体内 的。例如，Franck Touret和Xavier de Lamballerie在"氯喹和COVID-19的情况” (抗病毒研究 177 (2020) 104762）指出了以前在其他类型的病毒上使用氯喹的尝试中可能产生的各种负面影响。值得注意的是，"在CHIKV感染的非人类灵长类动物模型中"，使用氯喹被证明会延迟细胞免疫反应（同上）。尽管每种病毒都是不同的，但这些早期对其他病毒的试验强调了谨慎的必要性。

来自医学界以外的指示

对此，我们应该补充一个来自临床测试世界之外的迹象。如果中国考虑到自2月19日以来氯喹的 "明显疗效"，它仍然继续对该国实施封锁、旅行禁令和检疫政策。事实上，例如，对武汉的封锁将在2020年4月8日才部分解除（BBC新闻，"冠状病毒。武汉市在与大流行病作斗争中放松封锁"，2020年3月24日）。此外，中国理所当然地格外小心，不允许新的进口病例扩散（BBC新闻，"冠状病毒旅行。进口病例增加，中国禁止外国游客入境"，2020年3月27日）。它正在特别关注所有案件，以防新一波COVID-19袭击该国（同上）。

如果氯喹--可能加上阿奇霉素--是这样一种神奇的药物，那么中国就不会那么害怕看到新的流行病爆发。因此，如果我们把中国的政策和行为作为指示，氯喹有希望减轻痛苦，但不能从根本上改变疾病的行为。

临床试验的结果将说明问题。

其他候选治疗方法

同时，中国和其他国家正在测试其他药物和分子，如阿比多尔、雷德西韦、法匹拉韦、洛匹那韦和利托那韦，还包括免疫调节剂干扰素β-1b和其他（董丽英，胡莎莎，高建军。 发现治疗冠状病毒疾病的药物2019（COVID-19）, Drug Discov Ther.Doi: 10.5582/ddt.2020.01012; Lindsey R. Baden, M.D., and Eric J. Rubin, M.D., Ph.D. 。 Covid-19 - 寻找有效的治疗方法，NEJM，2020年3月18日；Camille Gaubert，"冠状病毒：对3200名Covid-19患者进行临床评估“, 科学与未来，2020年3月12日；John Cahill，"目前正在开发的潜在的COVID-19治疗药物"，《欧洲医药评论》，3月26日）。

正在进行的主要试验

在所有这些候选药物中，世卫组织选择了四种最有希望进行大规模试验的治疗方法："称为remdesivir的实验性抗病毒化合物；疟疾药物氯喹和羟氯喹；两种艾滋病毒药物的组合，洛匹那韦和利托那韦；以及同一组合加上干扰素-beta"（Kai Kupferschmidt, 乔恩-科恩，"世卫组织启动四个最有希望的冠状病毒治疗方法的全球大试验“, 科学，2020年3月22日）。世卫组织的团结试验预计将从2020年3月到2021年3月(ISRCTN登记处).

法国INSERM公司协调了一项欧洲相应的试验，名为 发现 对3200名患者进行了调查。它于3月22日开始。每位患者纳入后15天，将对疗效和安全性的分析进行评估。

我们还应该把3月22日地中海医院研究所开始用氯喹和阿奇霉素治疗病人也算作一项试验。事实上，它与SOLIDARITY和DISCOVERY不同，因为它增加了阿奇霉素。如果我们考虑所做的预试验，这一点可能很重要，因为阿奇霉素似乎具有关键作用（同上）。

如上文所强调的，根据数据库 临床试验网（Clinicaltrials.gov 美国政府的，目前有22项关于各种药物的试验正在进行中。

发现新的治疗方法或发现不太常见的治疗方法

就过程而言，这种类型的情况与我们在疫苗方面看到的情况相当相似。我们必须首先发现或挖掘出一种或多种可能对疾病的发展产生积极影响的分子，但又没有不良影响。

人工智能、自动化和超级计算机对抗SARS-CoV-2

在尝试现有的和已知的药物和治疗方法的同时，研究人员也在忙于发掘或发现可以帮助对抗SARS-CoV-2的分子。

比如说 里尔的巴斯德研究所（Institut Pasteur of Lille - 法国(EN版本)对病毒的分子进行测试，这要归功于在一个特别封闭的实验室里的机器人。因此，研究人员可以大大加快测试的节奏。每天进行数千次。同时，成对的分子组合进行测试也是自动化的（网站）。

DeepMind，或者说DeepMind Technologies Limited，著名的人工智能/深度学习实验室。Alphabet公司（谷歌）购买了，加入了抗击SARS-CoV-2 ( 与COVID-19相关的蛋白质结构的计算预测，2020年3月5日 - 关于人工智能和深度学习的更多信息，请见我们的 相关系列).它使用了其最新版本的 阿尔法折叠系统 以 "发布与SARS-CoV-2相关的几个未充分研究的蛋白质的结构预测"。如果这些深度学习预测随后通过实验得到证实，那么他们将为更好地了解该病毒做出贡献，并可能为新药物的开发做出贡献。

美国橡树岭国家实验室（能源部）的研究人员利用 峰会迄今为止最强大的超级计算机，"通过现有的药物化合物数据库，查看哪些组合可能防止细胞感染COVID-19"（Brandi Vincent，"橡树岭国家实验室的研究人员利用超级计算技术帮助打击冠状病毒“, 壹政网，2020年3月11日）。研究人员可以模拟8,000种化合物，并选择77种 "有可能损害COVID-19与宿主细胞对接和感染的能力"（Dave Turek，"美国能源部将世界上最强大的超级计算机--基于IBM POWER9的Summit带入到对抗COVID-19的斗争中。“, IBM新闻室，nd）。他们只花了几天时间，而不是 "在普通电脑上花了几个月"（同上）。

正如我们在关于 "中国 "的系列报道中所指出的 超级计算机和计算能力，这些都是当前和未来越来越关键的因素。在这种情况下，超级计算机在对抗这种大流行病方面可能是至关重要的。

其他利用超级计算能力的努力，如美国国家科学基金会的计划或欧洲的Exscalate4CoV计划正在进行中（Oliver Peckham，"全球超级计算正在动员起来对抗COVID-19"，2020年3月12日，HPC Wire）。比如说。

"E4C "正在通过以下方式运作 缩放，这是一个超级计算平台，使用超过5000亿个分子的化学库来进行病原体研究。具体而言，E4C旨在确定药物的候选分子，帮助设计生化和细胞筛选测试，确定COVID-19的关键基因组区域等等"。 

奥利弗-佩卡姆，"全球超级计算正在动员起来对抗COVID-19"，2020年3月12日。 HPC线

我们还可以想象，量子信息科学领域的公司和初创公司，如果强调量子计算和模拟在化学或材料科学等领域的重要性，就会积极为打击COVID-19（例如。 预见未来的量子-人工智能世界和地缘政治量子优化和政府的未来).关于在大流行病中生存所需的物流，也可以提出类似的观点，从大众集团与D-Wave公司的研究中得出的结论(量子优化，同上）。然而，截至2020年3月30日，似乎还没有关于 "量子世界 "参与打击COVID-19的公开信息。

这样一种新的治疗方法什么时候能够出现？

没有办法知道我们离发现正确的分子或分子组合有多远。

一旦被发现，新的潜在药物将不得不经历整个试验和开发过程，包括临床试验（如欧盟 药物发现和开发, 美国的生物制药研究与发展).

通常情况下--即当我们不处于紧急状态时--这个过程需要10到15年（《药物发现》，同上），如下图所示。

然后，即使我们很幸运，设法缩短了这个过程--多长时间？- 我们仍将需要制造药物，然后将其送达。

首先，这解释了为什么目前的重点是已知的药物。第二，这强调了完全新的药物可能不会在短期甚至中期内帮助我们。

这提醒我们，在过去，主要的世界大流行病不是持续几个月，而是持续几年。同时，疫情的爆发是跨越几个世纪的。如果有一天，对于抗病毒治疗，希望只在于发现一种全新的药物，然后（积极）等待 疫苗 从悲观的情况转为乐观的情况。

在抗SARS-CoV-2治疗中需要寻找的关键因素，并在场景中注射。

因为抗病毒治疗可以混合不同的药物、姿势和方法，所以子场景将需要包括影响流行病学模型的主要因素。为了确定它们，我们使用了帝国学院COVID-19反应小组的模型，在 非药物干预（NPIs）对降低COVID19死亡率和医疗需求的影响，2020年3月16日。因此，我们也将得到我们所需要的指标来监测候选治疗。

我们假设，一旦找到治疗方法，流行病学家会相对迅速地运行他们的模型并公布结果。反过来，这将允许我们更新我们的方案以及它们的可能性。

我们需要注意的关键因素如下。

对感染性的影响

例如，可以对每个人进行预防性治疗，或对受感染者的接触病例进行治疗。反过来，这种治疗也可以降低无症状或症状非常轻微的感染病例。

对免疫力的影响

治疗对感染恢复后的免疫力的影响，对短期和长期的影响都需要评估。

对疾病严重程度的影响

如果对有症状的病例进行治疗，我们将监测该治疗是否降低了发展为严重、危重和致命疾病的患者数量。这可以两次减少卫生系统的压力。事实上，我们会有更少的病人需要在医院住院。此外，住院的时间也会减少。目前，帝国理工学院COVID-19反应小组估计，我们有。

"如果不需要重症护理，总的住院时间为8天，如果需要重症护理，总的住院时间为16天（其中10天在ICU）。在需要重症监护的住院病例中，30%，我们得到的总平均住院时间为10.4天......"

帝国学院COVID-19反应小组。 非药物干预（NPIs）对降低COVID19死亡率和医疗需求的影响, 2020年3月16日

制造和供应

同样，就疫苗而言，需要在详细方案中设想每个国家的剂量制造和供应情况。供应紧张可能会出现。因此，我们可能会面临国际紧张局势。如果每个国家的新药数量不足，那么根据可能的供应情况运行流行病学模型将是有趣的。

针对SARS-CoV-2的新疗法可以提供上述各种特性的任何组合。理想情况下，流行病学模型或在此基础上建立的模型也将考虑到非药物干预、新疗法的有益影响和药物供应之间的反馈。

在接下来的文章中，我们将继续探讨决定我们场景架构的因素。

书目

塔拉-海勒，"氯喹用于COVID-19的首个小型但有限的对照试验未显示出益处“, 福布斯》杂志，2020年3月25日。

Tony Y. Hu, Matthew Frieman & Joy Wolfram,"从纳米医学中洞察到氯喹对COVID-19的疗效“, 自然界, 2020年3月23日。

姚雪婷，叶飞，张淼，崔成，黄宝英，牛培华，刘旭，赵丽，董尔丹，宋春丽，詹思燕，卢茹建，李海燕，谭文杰，刘东阳。羟氯喹治疗严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2（SARS-CoV-2）的体外抗病毒活性及优化剂量设计预测。 临床感染性疾病, , ciaa237, https://doi.org/10.1093/cid/ciaa237

亚当-罗杰斯。 氯喹可对抗Covid-19--硅谷也在关注它, 电线, 2020年3月19日。

Liu, J., Cao, R., Xu, M. 等人。 羟基氯喹是氯喹的一种毒性较低的衍生物，在体外能有效抑制SARS-CoV-2感染. 自然界, 细胞识别 6, 16（2020），2020年3月18日。https://doi.org/10.1038/s41421-020-0156-0

Philippe Colson, Jean-Marc Rolain, Jean-Christophe Lagier, Philippe Brouqui, Didier Raoult, "。氯喹和羟氯喹是对抗COVID-19的可用武器“, 国际抗菌剂杂志》（International Journal of Antimicrobial Agents (2020), doi: https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2020.105932

Gautret等人(2020) 羟氯喹和阿奇霉素作为COVID-19的治疗方法：开放标签非随机临床试验的结果. 国际抗菌剂杂志》（International Journal of Antimicrobial Agents - In Press 17 March 2020 - DOI : 10.1016/j.ijantimicag.2020.105949.

广东省科技厅和广东省卫计委磷酸氯喹治疗新型冠状病毒肺炎多中心协作组，"磷酸氯喹治疗新型冠状病毒肺炎的专家共识" [J]. 中国结核病和呼吸系统医学杂志, 2020,43 (03 ):185-188.DOI: 10.3760 / cma.j.issn.1001-0939.2020.03.009

特色图片。图片由 达科-斯托扬诺维奇 从 淘宝网