这篇文章是对COVID-19疫苗和大流行病大规模疫苗接种可能存在的不确定性的第一个早期警告。尽管有多个 "好消息 "在媒体、商业和政策制定者圈子以及政府机构中出现，但一些潜在的危险迹象仍在增加，值得进一步深入分析和监测。
随着COVID-19大流行的发展，疫苗接种和相关变量成为基本的关键因素。因此，我们立即将其列入我们的监测指标清单。事实上，疫苗接种--与治疗一起--关键性地决定了该大流行病的时间框架。换句话说，在成功开展大规模疫苗接种活动（或病毒神奇地消失）之前，我们将不得不忍受COVID-19及其严格的规则（见 COVID-19大流行，生存与重建).
到目前为止，即2020年6月22日，我们已经看到了越来越多的迹象和信号，根据这些迹象和信号，结束该大流行病所需的COVID-19大规模疫苗接种可能存在障碍。我们确定了四种类型的挑战，并在此重点讨论其中的三种，即
- SARS-CoV-2的可能突变可能影响一些候选疫苗的效率。
- 疫苗制造供应链中可能出现的瓶颈，可能影响剂量的交付。
- 可能是对COVID-19疫苗接种的不信任，因此难以达到群体免疫。
最后一项挑战，即 "未来COVID-19大规模疫苗接种的竞争和竞赛"，正如预期的那样，也已经开始，也必须密切关注。在此，我们将不集中讨论这个问题的特定方面。
因此，我们估计，未来的COVID-19大规模疫苗接种活动再次出现的不确定性必须被添加到监测的可能挑战的观察清单中。 它值得在全球和国家层面进行深入的战略展望和预警分析，特别是如果人们还想解决疫苗接种的竞赛问题。如果这种挑战在各国大量出现，它将产生非常大的影响，这足以让人们关注这个问题。
下面，我们与成员和读者分享该问题崛起的一些早期迹象。然后我们强调一些必须在战略预见和警告或风险分析的框架内考虑的要点。这些要点也应该有助于监测。最后，我们提供几个有用的在线资源和背景解释。
尊敬的各位来宾:开始监测可能的危险或威胁的增加并不意味着威胁会绝对肯定地实现。它意味着看到该威胁成为现实的可能性增加。因此，必须密切关注其演变。行为者可以开始考虑制定相应的答案和反应。 他们还可以考虑引导政策，以尽可能地减轻威胁的实现。.
一些早期的迹象和信号
1- SARS-CoV-2的一些变异会不会影响一些候选疫苗的效率？
独立的科学分析，包括由神经药理学家、基因组病毒学专家等进行的分析，将需要评估，然后详细监测每个候选疫苗的潜在风险。
SARS-CoV-2突变的总体情况
CGTN, "中国发布北京COVID-19菌株的基因序列数据"，2020年6月19日。
L. van Dorp, M. Acman, D. Richard, L.P. Shaw, C.E. Ford., L. Ormond, C.J. Owen, J. Pang, C.C.S. Tan, F.A.T. Boshier, A.T. Ortiz, F. Balloux, "SARS-CoV-2″的基因组多样性和复发性突变的出现感染、遗传学和进化，第83卷，2020年9月，https://doi.org/10.1016/j.meegid.2020.104351
Jody Phelan, Wouter Deelder, Daniel Ward, Susana Campino, Martin L. Hibberd, Taane G Clark, "控制SARS-CoV-2的爆发，从世界各地产生的大规模全基因组序列中得到的启示"，bioRxiv 2020.04.28.066977; doi: https://doi.org/10.1101/2020.04.28.066977 这篇文章是预印本，没有经过同行评审认证。
SARS CoV-2突变和疫苗接种
伦敦卫生和热带医学学院，"。冠状病毒的演变。SARS-CoV-2的突变如何延迟疫苗的开发“, 12.05.2020.
Elyse Hope, "病毒进化：病毒变异对疫苗效力意味着什么？"，不列颠哥伦比亚省基因组，2020年4月20日。
Richard Jefferys，治疗行动小组，"COVID-19疫苗"，COVID-19工作组 - 纽约，Treatment Action Group, the PrEP4All Collaboration, AVAC, 10 June 2020.
Zharko Daniloski, Xinyi Guo, Neville E. Sanjana, "SARS-CoV-2穗状病毒的D614G突变增加对多种人类细胞类型的转导," bioRxiv 2020.06.14.151357; doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.14.151357 - 这篇文章是预印本，没有经过同行评审认证。
B Korber, WM Fischer, S Gnanakaran, H Yoon, J Theiler, W Abfalterer, B Foley, EE Giorgi, T Bhattacharya, MD Parker, DG Partridge, CM Evans, TM Freeman, TI de Silva, 代表谢菲尔德COVID-19基因组学组，CC LaBranche, DC Montefiori, "尖峰突变管道揭示了SARS-CoV-2的一种更具传播性的形式的出现"，bioRxiv 2020.04.29.069054; doi: https://doi.org/10.1101/2020.04.29.069054 - 这篇文章是预印本，没有经过同行评审认证 - 它在方法论上受到批评：见，通过twitter的批评评论 - 这是非常非正统的 - Alan Boyle，"对冠状病毒进化的研究在社交媒体上激起了科学家的争议", 纪元网, 2020年5月5日
2- 疫苗生产供应链中的瓶颈问题
不仅必须开发疫苗，还必须生产足够数量的疫苗。这意味着所有必要的成分也要有足够的生产量。供应链的一部分可能存在一些紧张和瓶颈问题。每个人都需要被密切关注。
新的 - 朱莉-斯泰恩惠森，"独家报道。疫苗联盟找到40亿剂冠状病毒疫苗的制造能力“, 路透社, 2020年6月25日。
Roxanne Khamsi，"如果冠状病毒疫苗到来，世界上能制造足够的疫苗吗？“, 自然界, 2020年4月9日。
Ludwig Burger, Matthias Blamont, "独家报道。瓶颈问题？玻璃瓶制造商为COVID-19疫苗做准备,”, 路透社, 2020年6月12日。
Ned Pagliarulo，"面对药瓶短缺，药厂探索冠状病毒疫苗的变通方法“, 生物制药业的潜水, 2020年5月28日。
3- 可能是对COVID-19疫苗接种的不信任，因此难以实现群体免疫。
开发一种有效的疫苗是免疫的关键步骤。然而，如果这样做，没有足够的人口接受疫苗，那么大规模免疫--著名的群体免疫--将无法实现。
一段视频由 华尔街日报 有趣地总结了关于目前SARS-CoV2疫苗开发方式的一些可能令人担忧的要点和挑战。考虑到 华尔街日报 被广泛阅读和尊重，这个视频也可能增加民众的谨慎。
速度、效率、安全和道德
请注意，这里出现了一个相关的不确定性，关于未来疫苗的安全性。
Shayan Sharif和Byram W. Bridle，"快速的COVID-19疫苗时间表是不现实的，使科学家的诚信受到威胁“, The Conversation, 2020年6月15日。
乔纳森-兰伯特，"让人们感染COVID-19可以加速疫苗试验。这值得吗？“, 科学新闻, 2020年5月27日
蒂姆-拉黑，"未经证实的疫苗风险太大“, ǞǞǞ 纽约时报, 2020年4月16日
创造疫苗的完全新方法
与前一个因素一样，另一个相关的不确定性出现了，即接种全新类型的疫苗可能产生的未知后果。换句话说，这种新型疫苗会对人体产生什么影响？对病毒？对其他病毒？在中期和长期内？我们会不会看到根据使用这种疫苗的人的数量而产生不同的影响？
视频 快速跟踪冠状病毒疫苗的承诺和危险 | WSJ - 2020年6月3日 - 见上文
查尔斯-施密特，"基因工程可在数月而非数年内制造出COVID-19疫苗,” 科学美国人，2020年6月1日。
Ifeoma Ajunwa，Forrest Briscoe，"COVID-19疫苗的答案可能在于我们的基因，但......。“, 科学美国人, 2020年5月13日
政治和科学当局的合法性挑战
这一因素需要在全球和国家层面加以解决。事实上，一些国家和社会可能在很大程度上反对接种疫苗，而另一些国家和社会可能不反对。除了预先存在的、有组织的反疫苗接种运动，如下面的文章所述，我们还应该考虑到对政府、国家和科学权威的所有严重不满情绪。这种不满情绪可能在COVID-19大流行病开始后有所增加和积累。它也可能预先存在，并随着大流行病的发生达到了一个关键的水平。详细的国家分析将是必要的。可能，在国际紧张局势的框架下所推动的不信任--"宣传"--将可能发挥其作用。
Nicholas Bogel-Burroughs，"反对接种疫苗的积极分子在病毒抗议活动中的力量越来越大“, 纽约时报, 2020年5月2日。
Steve P Calandrillo, "消失的疫苗接种。为什么这么多美国人选择不给他们的孩子接种疫苗？“, 美国密歇根大学法律改革学院.2004年冬季;37(2):353-440
亚当-加巴特，"美国反疫苗人士旨在传播对未来冠状病毒疫苗的恐惧“, 卫报, 2020年5月29日。
教科文组织。 血液病
需要考虑的一些重要问题
一次成功的大规模疫苗接种将使一个社会认为大流行病已经结束。因此，安全有效的疫苗和相关的大规模疫苗接种活动决定了大流行病的时间框架。在成功的大规模疫苗接种发生之前，我们需要学会与COVID-19共处。
疫苗开发的每一次延迟或失败都意味着我们必须准备好与COVID-19一起生活更长时间。
我们最初估计，经过适当的试验，全面的疫苗接种活动可能在2022年底开始。然而，从那时起，疫苗接种公司和实验室已经相继承诺更早的疫苗。比如说。 阿斯利康 (牛津大学实验室开发的疫苗）指出，交付（但我们不知道有多少剂量）将在 "2020年底前 "开始(阿斯利康媒体，2020年6月13日）。
然而，我们应该记住，到目前为止，还没有候选疫苗成功完成所有的试验阶段。然后，制造公司给出的日期并不符合全面免疫的要求，因此也不符合全球大流行病的结束。最后，考虑到上面强调的不确定性，就整个世界的全面免疫而言，新闻稿中的日期显得更加遥远和不确定。
就国家而言，上述因素的变化将对国际关系和新出现的国际秩序产生严重后果。
估算和分析也需要根据疫苗接种过程中各行为者的利益来评估。因为这里的利害关系非常大，意识形态的两极分化也可能非常强烈。例如，对恢复以前的世界有高度兴趣的行为者，即使他们与疫苗接种行业没有任何联系，也可能比其他人更乐观。相反，具有高度道德的公司文化的经验丰富的疫苗制造商在评估时可能会更加谨慎。因此，批判性思维--一如既往地--极为重要。
其他不相关的因素可能会影响整个疫苗接种过程（气候变化、另一种大流行病的出现、其他也需要接种的疾病、粮食不安全、交通动荡、社区主义和相关的暴乱、更大程度上的内乱，等等）。
一些进一步的资源
卫生组织 - COVID-19候选疫苗的前景草案 - 定期更新。
王，福州等人，"基于证据的mRNA-SARS-CoV-2疫苗开发视角." 医学科学监测：实验和临床研究的国际医学杂志 vol. 26 e924700.5 May.2020, doi:10.12659/MSM.924700
“牛津大学COVID-19疫苗将开始II/III期人体试验"，2020年5月22日。
本-亚当斯，"利用英国的硬通货，帝国公司将在本月启动下一代COVID-19疫苗试验“, 激烈的生物技术, 2020年6月16日
GISAID - hCoV-19的基因组流行病学
下一步应变 - 实时跟踪病原体的演变
洛斯阿拉莫斯国家实验室和边缘生物信息学。 COVID-19基因组分析
特色图片。图片来源 Alfonso Cerezo de Pixabay [公共领域]。
