我们是否处于COVID-19大流行病的第五波的开始？如果是的话，它是否危险，我们是否应该担心？或者说，COVID-19大流行病是否已经结束？COVID-19大流行是否已经演变成了一种不比季节性流感更危险的地方性疾病？同时，我们是否已经接受了与COVID-19有关的死亡，不值得我们关注？
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我们如何 "与COVID-19共存"，根据不同的国家采取不同的政策，将根据我们对这些问题的回答而有所不同。成功将取决于我们的答案如何适应COVID-19大流行病的现实及其在未来的演变。
本文重点讨论COVID-19大流行病的全球第五波。我们评估说，第五波可能刚刚开始。我们对其长度作了可能的估计，并探讨了将形成这一波的因素，即 反COVID-19的限制和旅行政策，疫苗接种和免疫时间，以及最后出现的变种。
下一篇文章将重点讨论这一浪潮可能带来的影响和后果。
第五次浪潮的曙光。 全球周期性的出现
有几个迹象提醒我们，全球范围内很可能开始第五波COVID-19。
如果我们观察大流行病的总体统计趋势，使用七天的平均数（黄线），我们会看到以下图表。
第一波或全球污染上升 - 2019年12月至2020年10月9日
第一个波浪实际上看起来是一个非常大而长的波浪，并没有退去。比起波浪，我们可以用全球海平面上升来作比喻。它相当于病毒在全球传播并以一定数量的感染和死亡覆盖世界所需的时间。它从大流行的开始持续到2020年10月初。
四个月的浪潮
然后，在2020年10月10日左右开始了第二波，病例（和死亡）急剧增加，在2021年1月14日左右达到顶峰。这一浪潮一直持续到2月18日左右，当时我们的感染率达到了一个低点。当时，情况发生了变化，感染率再次开始上升。因此，第二次浪潮持续了大约4个月。
下一波从2021年2月18日开始，大约在4月29日达到顶峰，然后下降到2021年6月20日。在这里，这一波又几乎正好持续了4个月。
第四波开始于2021年6月20日，在2021年8月18日达到高峰，此后一直在下降，直到2021年10月20日左右。(Nota 2021年11月3日：随着统计资料的更新，到目前为止，传染病在2021年10月17日达到300.399的低点，然后又开始上升)。
尽管两个，几乎三个例子不足以做出确定的推论，但我们仍然可以做出假设，即在全球范围内，COVID-19大流行的浪潮持续四个月。考虑到在个别国家发现的差异，在全球范围内观察到如此有规律的周期性是令人惊讶的。再一次，就像其他现象一样，这要求我们也要从全球和系统的角度来看待这种大流行病、它的演变和它的动态。
这种全球周期性将根据针对病毒的简单机械措施（口罩、隔离、社会疏远、封锁和阻碍旅行）、疫苗接种及其效率--以及未来可能的治疗--和诱导免疫的强度和长度，以及变种的毒力和感染力而变化。
第五波可能从2021年10月20日持续到2022年2月20日
如果四个月的假设是正确的，那么在2021年10月20日左右，我们应该已经看到第五波的开始。目前，我们正处于全球感染人数最低的时刻，但随后又开始上升。
假设目前的条件都没有改变，第五浪将在2021年12月20日（第四浪形）和2022年1月20日（第二浪形）之间达到顶点，然后下降，直到2022年2月20日左右。
影响全球大流行浪潮形状的主要因素
现在让我们看看各种影响因素可能会如何发挥作用
世界范围内放宽对COVID-19的限制？
灵活的限制性措施而不是放松
在全球范围内，我们看到一种趋势，即尽可能放宽各种反COVID-19措施，称为 非药物干预。
各国试图摆脱口罩，承诺不再实施封锁，停止对接种疫苗的人进行隔离和限制旅行。
例如，我们有澳大利亚改变了它的政策，减少了限制（Frances Mao，" "）。澳大利亚为什么在Covid zero上改弦易辙？"，BBC新闻，2021年9月3日）。
同时，英国政府强调，现在经济是第一位的。事实上，根据 泰晤士报:
"英国财政部长里希-苏纳克说，尽管最近该国的COVID-19病例有所增加，但决不能恢复 "重大经济限制"。
路透社引用 泰晤士报, “英国的苏纳克排除了恢复对COVID的主要限制 - 泰晤士报", 2021年10月23日
尽管科学家们要求尽快恢复对COVID-19的限制，但英国政府确实重申了其COVID-19政策（例如，美联社，"科学家们敦促英国为迅速恢复COVID措施做准备“, 欧洲新闻网，2021年10月22日；Skynews，"政府顾问警告说，英国 "磨磨蹭蹭地进入封锁状态"--立即采取B计划行动"，2020年10月23日）。
同样，韩国已经为70 %的人口接种了疫苗，目的是在2022年2月之前消除除口罩之外的大部分限制（Sangmi Cha，"中国的疫苗"）。韩国计划在2022年初取消对COVID的限制“, 路透社，2021年10月26日）。
尽可能地取消或放宽旅行限制，如新加坡、马来西亚和泰国或加拿大，即"滴滴出行提示” (山丘》杂志，2021年10月24日；例如，"。马来西亚和新加坡放宽国际旅行限制，转向与科维德共处“, 有线电视新闻网，2021年10月11日；"新加坡启动对10个国家的免检疫旅行“, 金融时报，2021年10月19日。 路透社, “泰国宣布重启旅游业的规则"，2022年10月22日），等等）。
从2021年11月8日起，美国对 "大多数外国国民的航空旅行者实施疫苗要求"，同时也 "解除对中国、印度和欧洲大部分地区的严格旅行限制"（David Shepardson, "拜登实施新的国际旅行疫苗规则，取消现有限制“, 路透社，2022年10月26日)
也就是说，放松非药物干预的趋势实际上可能是西方媒体关注变化和新奇的倾向所产生的一种主观感受。
为了更客观地评估情况，让我们看看严格性指数，这是 "我们的数据世界 "对COVID-19制定的 "基于九个反应指标的综合衡量标准"，其基础是 牛津大学COVID-19政府回应追踪器.
上面的视频显示，我们离大流行之前的世界还很遥远。针对COVID-19的政策没有以前那么严格了，特别是在大流行开始后的2020年第一学期，但它们仍然是有效的。
还可以看出，即使各国可能试图放松他们的反COVID-19措施，但当COVID-19再次开始蔓延，住院和死亡人数增加时，他们又会相对迅速地恢复这些措施。以色列的情况就是这样，当第四波传染病开始的时候(由于COVID-19病例持续上升，以色列将在下周恢复室内口罩任务，202年6月24日1; 贝内特总理的声明，2020年7月22日.
现在在德国，在一些旅行中就是这种情况。"对来自保加利亚、克罗地亚、新加坡、喀麦隆和刚果的入境者收紧旅行限制"（2021年10月22日）。
荷兰的情况也是如此，政府计划采取新的限制措施，以应对感染和住院人数的增加，到目前为止，主要是在未接种疫苗的人群中（路透社，"感染率飙升，荷兰考虑新的冠状病毒遏制措施"，2021年10月25日）。
目前的疫苗接种是一张空白支票：为增加病毒的全球流通敞开大门？
从根本上说，全面接种最有效的疫苗往往被看作是恢复正常的必要和充分条件。拜登总统于2021年10月25日签署的有关旅行限制的新命令完美地体现了这种信念（白宫，"关于在COVID-19大流行期间推进全球旅行安全恢复的公告").疫苗 获准进入美国的疫苗是那些被美国监管机构或世界卫生组织认可的疫苗，这意味着中国的国药集团和华大基因的疫苗被接受，而俄罗斯的斯普特尼克和其他中国疫苗仍在审查之中（"COVID-19疫苗在世界卫生组织EUL/PQ评估过程中的地位"，2021年10月20日）。混合剂量的冠状病毒疫苗也将被接受（路透社，同上）。
然而，我们对疫苗接种者的传染和传播的理解仍不完善，也没有定论，美国CDC在《科学简报》中详细介绍了 "完全接种疫苗者的感染：临床意义和传播"。COVID-19疫苗和疫苗接种-- 2021年9月15日更新.值得注意的是，即使在接种疫苗的人中传染潜力的强度仍不清楚，研究表明，传播和传染仍在继续（同上）。疫苗的效率特别针对COVID-19的严重形式进行了评估--目的是防止医院被淹没--和死亡。数据比较少，显示疫苗对一般的 "症状性疾病 "或 "感染 "的效率较低（例如，卡塔尔的研究。Moderna公司的COVID-19疫苗对无症状SARS-CoV-2感染的有效性为80%，但辉瑞-生物技术公司为36%，同上）。
因此，将接种疫苗视为一种 如果不采取其他措施，空白支票实际上有利于病毒的全球流通，而不是限制它。
疫苗接种及其效率
以色列的情况
现在，让我们来看看在中国的大流行病浪潮的模式。 以色列，作为一个案例研究。以色列很早就在其人口中达到了很高的免疫水平，因此它比其他国家更早，并为我们提供了其他地方可能发生的情况的预警。
在上图中，我们看到，在以色列，接种疫苗延长了感染率处于低水平的时间。在第三波和第四波之间没有几天的下降，而是在4月9日和7月2日之间有一个非常低的水平，也就是3个月。
这种低水平的高原反应是由各种力量的交锋和动态造成的：疫苗接种和诱导免疫力的长度，非医疗措施的放松，以及另一方面，病毒的动态。
在第四次浪潮结束之前，以色列开始了一场积极的疫苗接种运动，进行第三剂（"超过100万没有注射第三针的以色列人将在周日失去绿卡“, 以色列时报，2021年9月28日）。计划只根据相对严格的条件重新开放边境，特别是不到6个月的全面接种计划（两剂或相应的一剂），或全面接种第三剂疫苗（"酒店业者怀疑放宽的旅游规则会带来变化“, 以色列时报，2021年10月24日）。
在第四波中，与前几波相比，死亡人数有所降低，但只是大约降低了一半。在2021年6月20日至10月25日期间，累计死亡人数从 6427至8049，即第四波中有1622人死亡。
以色列第四波疫情的开始源于与疫苗接种有关的两个主要因素。首先，疫苗接种诱导的免疫力在4个月后对较温和的疾病形式开始减弱，即使如此，对最严重的疾病形式来说，效率仍然很高，很可能持续6个月（例如，Matthew Loh和Hilary Brueck，" "。新的研究表明，辉瑞公司的COVID-19对感染的保护在几个月内可能会减弱，但它仍然可以防止住院和死亡至少6个月。“, 内幕消息，2021年10月8日）。6个月后，以色列的一项研究数据显示，免疫力 "大幅 "降低（同上）。同时，接种疫苗并不能阻止传染，而只是减少传染，可见一斑。这些因素加在一起，意味着一旦免疫力减弱，那么随着病毒的存在和流通，我们就会出现新的传染高峰，出现新的住院和死亡高峰，确实比不接种疫苗时的水平低。
全球疫苗接种：对COVID-19大流行的波浪模式影响不足
我们知道，在世界范围内，有37.58亿人接种了一剂疫苗，有28.25亿人完全接种了疫苗 (世卫组织COVID-19仪表盘)，而我们大约有79亿人，那么这意味着世界上只有47,56%的人口至少接受了一剂疫苗，35,76%的人口已经完全接种。
因此，由于一剂疫苗对病毒，特别是对Delta变体--或更坏的毒株--是相当低效的，而且完全接种的人群的免疫力已经开始减弱，如以色列的情况所示，现在很难看到疫苗接种对大流行病波的形状和模式有非常大的影响。
正如世卫组织多次强调的那样，如果我们希望减少或更大胆地掌握COVID-19，就必须在全球范围内做出重大努力（例如法新社/路透社，"中国"）。大流行病将在世界选择结束它时结束"--世卫组织负责人，RTE，2021年10月25日）。
就目前而言，如果我们考虑到所采取的反COVID措施的影响，特别是与旅行有关的措施，以及专注于疫苗接种的放松努力，那么我们可以预计，该病毒已经开始在地球上更多地流通，并且在未来几周或几个月内（实际上只要目前的方法继续下去），它的流通将增加。因此，首先未接种疫苗的人将面临更大的风险。然后，随着与疫苗接种有关的免疫力的减弱，就像在以色列一样，我们将看到病例的重新出现和可能的快速增加（我们将在下一篇文章中探讨致命性的前景）。
因此，在全球范围内，很可能（在70%和85%之间），未来的浪潮将和以前的浪潮一样严重，甚至更严重。
我们还必须考虑到，第二、第三和第四波浪潮发生时，边界更加封闭，国际旅行比考虑新政策后可能发生的情况更加训练有素。因此，我们也应该设想，有可能看到一个新的浪潮看起来像第一个 "浪潮"，也就是说，这实际上不是一个浪潮，而是一个新的"全球污染上升"。在这种情况下，在两波污染之间达到的最低全球污染可能比我们已知的要高得多，而且峰值也可能更高。换句话说，如果我们把污染的质量和大流行病的形状想象成一座冰山，那么冰山质量的高度可能要高得多，在主要的质量上有山峰。
此外，全球流通和传染有利于变种的出现和传播。
关注的变种的出现和崛起
我们对这部分的主要来源是 GISAID该机构拥有一个大流行性冠状病毒EpiCoV基因序列的全球数据库，并 "采用工具对这些基因序列进行系统发育分类和系谱分配"（网站）。 请注意，在写作之日，俄罗斯的数据最后一次更新是在2021年10月1日，因此没有考虑到2021年10月的病例上升。
COVID-19大流行病首次出现的变体
第一个 "大流行水平上升期 "对应的是原始病毒、其欧洲类型的变体以及其他受关注的变体（VoC）在各大洲和国家的传播。
SARS-CoV-2变异体的系统发育如下图所示，由GISAID创建（通过点击下图访问GISAID上的互动图片）。我们选择使用现在已经过时的GISAID分类，以便能够看到过去变种的多样性。原始的 "武汉菌株 "是树的左下方的橙色点。
第二波COVID-19大流行及其变种
第二波浪潮对应着前一时期VoCs的持续传播，现在我们不得不在其中加入阿尔法、贝塔（南非）和伽马（南美/巴西）变体。阿尔法变体可能于2020年9月1日在英国出现，明显推动了欧洲的第二波浪潮。贝塔变体可能出现在2020年9月30日，伽马变体出现在2020年11月10日。
第三和第四波COVID-19大流行和三角洲变体
第三波对应的是三角洲变体的兴起和传播。三角洲变体可能于2020年10月5日在印度出现。它有力地推动了第三次浪潮，并成为主导。
第四波也与已经取得主导地位的Delta变体相吻合。下一张图片显示了2021年10月22日SARS-CoV-2变体在全球的份额。
第五波的变体？
到目前为止，有许多变体被观察和监视，但没有出现能够取代德尔塔变体的情况（例如，见。 ECDC VoC 仪表板).
Delta AY.4.2又名 "Delta plus"
英国报告说，Delta变体的一个新突变，即AY.4.2或 VUI-21OCT-01，被称为 "Delta Plus"（包括在 GISAID的Delta变体部分 而在写作时没有一个更具体的名称）。
英国政府在2021年10月22日制作了一份额外的简报，"提供关于正在调查的新变量VUI-21OCT-01，AY.4.2的信息"(技术简报 26 – 法语官方分析 主要使用英国的技术简报。"Analyse de risque sur les variants émergents du SARS-CoV-2 réalisée conjointement par Santé publique France et le CNR des virus des infections respiratoires Analyse partielle du 21/10/2021 concernant le sous-lignage AY.4.2" - 21 October 2021）。
根据最新和完整的数据，"在2021年9月19日、9月26日和10月3日开始的几周里，VUI-21OCT-01分别占英格兰Delta病例的3.8%、5.2%和5.9%（同上）。
AY.4.2/VUI-21OCT-01也会出现在面临感染和死亡记录的俄罗斯，在丹麦和美国也观察到少数病例。路透社, 俄罗斯将加强COVID斗争的责任推给地区领导人，2021年10月27日；"Covid-19:英国正在密切关注Delta变体的新突变“, 英国广播公司新s，2021年10月19日）。它也在印度被检测到，迄今为止将出现在大约三十个国家（Malathy Iyer，"AY.4.2的分类迫使印度科学家陷入困境 ..., 印度时报，2021年10月27日）。
预计在下一篇文章中，现在担心这个变体还为时过早，但 AY.4.2/VUI-21OCT-01被密切监测。还不能评估严重性和致死率的变化。 (技术简报 26).新的变体看起来可能比原来的三角洲变体更具传染性，但到目前为止，差异似乎并不明显。 (Ibid.)。评估将随着时间的推移而发展。
而未来呢？
考虑到这是历史上第一次有一种病毒可以如此远距离和快速地传播，我们对变种的理解仍然不够，无法做出任何有效的预测。
我们知道，一种病毒复制得越多，出现变种的几率就越大，从病毒的角度看，这种变种也会更有效率（例如 S.A. リルラ 等人。 “SARS-CoV-2的传播率和疫苗接种影响疫苗抗性菌株的命运“, 科学报告 11, 15729, 2021; Sarah P. Otto, 等人。, “在不断演变的COVID-19大流行中值得关注的SARS-CoV-2变种的起源和潜在的未来“, 当前生物学，第31卷，第14期，2021年。 杰西卡-A-普朗特等人"。变体赌博。COVID-19的下一步行动。" 细胞宿主和微生物 vol. 29,4 2021; Vaughn Cooper and Lee Harrison, "大量新的COVID-19感染，而不是疫苗，是新冠状病毒变种的主要驱动力“, The Conversation，2021年9月9日）。
因此，我们必须考虑的第一个主要因素是传染（同上）。病毒在一个人体内停留的时间也很重要（如 S.A. リルラ 等人。 “SARS-CoV-2的传播率, …).
目前，对于不完全接种疫苗的人群所构成的危险，也有各种不同的观点，涉及到会逃避疫苗诱导的免疫力的变种的出现。 S.A. リルラ 等人。 “SARS-CoV-2的传播率 和 库珀和哈里森，"大量新的COVID-19感染者).
一些科学家强调，目前，考虑到全球疫苗接种率低，令人担忧的新变种更有可能在未接种疫苗的人群中出现(库珀和哈里森，"大量新的COVID-19感染者).因此，接种疫苗的人群没有那么大的风险，而新的变种可能或不可能躲避疫苗（同上）。
然而，一个有趣的模型也强调了这一点。
"我们分析的反直觉结果是，当很大一部分人口已经接种了疫苗但传播没有得到控制时，抗性菌株建立的风险最高"。
Rella, S.A., Kulikova, Y.A., Dermitzakis, E.T. 等人。 SARS-CoV-2的传播率和疫苗接种影响疫苗抗性菌株的命运. 科学报告 11, 15729（2021）。https://doi.org/10.1038/s41598-021-95025-3
假设通过建模得到的这一结果在现实中是正确和有效的，那么就意味着像目前所做的那样，放弃对大部分疫苗接种者的非药物干预是一个坏主意。这确实可能有利于逃避当前疫苗的VoCs的出现。
因此，到目前为止，我们的知识太不完善，无法预测有关变种的出现。因此，我们只能通过测序来监测这些变种的演变。
同时，我们还必须采取预防措施，努力减少传染和感染时间，从而减少变种的发展，特别是那些可以逃避诱导免疫的变种。
不幸的是，这似乎不是当前政策的方向。
因此，我们可能会看到其他令人担忧的变种出现。最坏的情况是出现一个或多个躲避现有疫苗的变种。使用信使RNA（mRNA）等技术 "快速 "制造新疫苗的能力只能部分地帮助处理这一威胁，考虑到安全测试、制造、交付疫苗以及随后的疫苗接种活动等因素。
总结
这些因素加在一起表明，在全球范围内，我们肯定处于COVID-19大流行病的新一轮开始阶段。这一浪潮的确切开始时间及其形状将因国家而异。
如果有关旅行的措施继续放宽，并主要围绕对疫苗接种的简单化理解，而不关心相关的免疫力和感染者之间的持续传播，如果简单的措施，如检疫，特别是在抵达国家时的检疫，以及有效的面罩被放弃，那么未来的浪潮可能比前一次更糟糕。在这种情况下，看到新的令人担忧的变体的几率似乎也会增加。
各国政府表现出的迅速恢复更强大、更适应的措施的灵活性，可以让我们希望第五次浪潮能够得到控制。
如果我们想迈向一个我们可以真正称之为 "后COVID-19 "的未来，就必须设计和实施一个全球规划的方法。
