(艺术设计。 Jean-Dominique Lavoix-Carli)
由于COVID-19大流行病的全球第五波已经开始，我们是否应该担心它？它的致命性会有多大？
这篇文章和下一篇文章将重点讨论COVID-19大流行病第五波的直接健康相关影响。事实上，这些影响是决定所有其他影响的因素。在这里，我们将探讨第五波的潜在杀伤力。下一篇文章将讨论Long-Covid，这是该大流行病的一个关键但很少被考虑的方面。
在此，我们首先关注前几波的致死率，并研究是否出现了一种模式。然后我们讨论影响第五波致命性的各种因素，特别是默克公司和辉瑞公司的两种抗病毒治疗以及六个月后疫苗免疫力的减弱。我们将美国作为案例研究，并加上以色列的案例，推断出可能的全球趋势。我们还强调了政治当局在接受第三剂疫苗方面可能面临的一些障碍。
这个关于COVID-19第五波影响的系列是上一篇文章的第二部分。"迈向Covid-19第五波？ ".在那里，我们评估说，COVID-19大流行病的第五波的全球启动很可能发生在2021年10月底。在那里，我们还强调了将形成这第五波的因素。我们现在使用这第一篇文章中确定的因素作为我们评估影响的基础。
全球致命的Covid-19浪潮
传染浪潮的致命影响 首次全球污染上升的致命影响分两个阶段--到2020年10月17日为止 第一波--全球污染上升--持续时间为
然而，这里我们有明显的两个阶段。第一阶段在2020年4月15日前后达到高峰，每天有8.905人死亡，然后在2020年5月26日退至4.677人，6月1日退至3.628人。这是自该大流行病开始以来全球最低的死亡人数。到2021年11月3日（8.078人死亡），我们迄今尚未将每日死亡人数再次降低到这个数字。
这第一波的第二阶段是一个缓慢上升的高原，从每天4.677人到6.056人的死亡，有一些小的高峰，显示了疾病在全球的蔓延，而医学知识还是得到了提高。
2019年全球每年流感死亡人数与COVID19第一波死亡人数的比较 在这第一波浪潮中，总共有116万人丧生（数字来自"累计确认的COVID-19病例和死亡人数，世界 "，《我们的数据世界》）。
为了进行比较，2019年的一项研究估计全球每年死于流感的人数达到40万，即几乎少了三倍（Paget, John等人）。与季节性流感流行有关的全球死亡率。来自GLaMOR项目的新负担估计和预测因素 " 全球健康杂志 vol. 9,2, 2019, doi:10.7189/jogh.09.020421）。
从第二波到第四波 第二波 致命的第二波从2020年10月17日持续到2021年3月9日，最低点为每天10.524人死亡。形状紧跟污染浪潮的形状，第一个高峰在2020年12月22日，每天有15.430人死亡，然后是1月27日的更高高峰，每天有18.357人死亡。它持续了大约四个月零三周。
第二波死亡人数为15.4万人。
与第二波污染相比。
第三次浪潮 因此，第三波，从2021年3月10日左右开始，持续到6月28日，达到6.909例死亡，也就是前一个低点的65%。峰值发生在4月28日左右，死亡人数为15.471人，也就是前一个峰值的84%。因此，这一浪潮持续了大约3个月零2周。
与传染病相比，致命浪潮开始的时间晚了3周，高峰期竟然比传染病的高峰期早一天。致命浪潮在感染浪潮的一周后结束。
2020年1月至2021年10月COVID-19大流行病每波的累计死亡人数加上印度的重新评估。 对印度在COVID-19大流行期间的全因超额死亡率的三个新估计 "，全球发展中心，2021年7月20日。这些数字必须与官方的死亡人数进行比较，官方的死亡人数在6月1日为339.053人，在2021年6月30日为399.459人（如 金融时报
第四波 第四次致命的浪潮始于2021年6月28日左右，持续到2021年10月17日，每天有4.067人死亡。
美国在战争和第四波COVID-19期间的死亡总数（战斗）比较（来源：见文）。
为了更好地理解这在现实中意味着什么，让我们举几个例子来进行比较。
对美国来说，在第四波中。 732.634 – 601.358 )美国人死于COVID-19。这比第一次世界大战期间死于战斗的美国人（53.402）多2.46倍，几乎有一半（45%）的人死亡 美国军人的战争伤亡 ).而这是针对过去三波COVID-19中杀伤力最小的一波。
美国在其最致命的战争和COVID-19大流行期间的死亡总数（所有原因）的比较（截至2021年11月7日）-（来源：见正文）。 当然，与大流行病浪潮相比，战争的相对重要性会因国家而异。然而，考虑到美国作为超级大国在世界上的影响力，关键是要理解到目前为止，COVID-19对美国来说比它在世界上发动的任何其他战争都更致命。
COVID-19杀死的美国人比二战时算得上是多。 CDC数据 ，2021年11月7日）。
波浪的杀伤力的一个模式？ 我们可以从COVID-19的四个第一波的致死率中推断出什么？是否出现了一种模式和演变，可以帮助我们评估未来的致死率，更具体地说，第五波的致死率？
差异和不规则的主要原因可能在于各国卫生系统的能力非常不同，再加上药物治疗和疫苗的供应类型和传播情况也不尽相同。
如果我们不考虑与官方估计相比，印度第三波浪潮非常可能出现的现实--这是一个非常大的假设--那么，自第二波浪潮以来，我们看到COVID-19浪潮的致命性总体上有所降低。
过去三次浪潮的全球趋势倾向于表明浪潮的高度有所降低--每日死亡的峰值是
因此，从这一总体趋势来看，我们可以把持续到感染浪潮结束，即2022年2月20日左右，并在2021年12月20日和2022年1月20日之间达到峰值的浪潮作为基线开始评估。如果大流行病的致命性较低的浪潮的有利趋势继续下去，我们可以在前一个浪潮的50%左右达到高峰，即5.858人死亡，而在前一个浪潮的50%左右达到低点，即2.034人死亡。
然而，三角洲变体在印度的现实影响是不容忽视的。这有力地强调了我们的全球集体努力必须针对防止关切的变体（VoC）的出现和传播。它们确实是致命的一个主要因素。
我们完全无法预测新的病毒性肝炎的出现，除了知道病毒流通越多，就越有可能出现病毒性肝炎，这使得我们很难提前评估一个病毒潮的致命性。然而，正如我们所看到的，全世界的边界控制，特别是美国的边界控制正在被放松（见 迈向Covid-19第五波？ ；路透社，"关于美国国际航空旅行新规则，你需要知道什么？ "，2021年11月7日）。这大大增加了看到VoC出现和蔓延的可能性，希望不是第五波。
除了VoC。
影响COVID-19大流行波的致命性的因素 太早或或正好赶上新的抗病毒治疗？ 在2021年10月和11月，两种新的抗病毒治疗方法，易于管理的治疗方法来到了人们面前。这些治疗方法是什么？它们是能让我们最终克服该大流行病的抗COVID-19治疗方法吗？
Monulpiravir（英国为Lavgevrio）。 英国首次批准默克公司的COVID-19药片，这是世界上第一例。 “, 路透社 ，2021年11月5日）。
正如下面的视频所解释的，默克公司的药丸旨在 "在病毒的遗传密码中引入错误"，从而产生随机突变(解释者。默克公司的COVID-19药片与辉瑞公司的相比如何？ “, 路透社 ，2021年11月8日）。人们还认为，由于突变是随机的，因此关注的变种不会进化（同上）。
在COVID-19的第五波可能的开始，我们只有该公司III期试验的结果，源于 "计划的中期分析[，]评估了775名患者的数据"（默克公司。 新闻发布 2021年10月1日 ).据该公司称，如果"英国首次批准默克公司的COVID-19药片，这是世界上第一例。 “, 路透社 ，2021年11月5日；Deena Beasley，"解释者。默克公司的COVID-19药片与辉瑞公司的相比如何？ “, 路透社 ，2021年11月8日）。
默克COVID药片（莫努匹拉韦）。一种新的治疗方案？(冠状病毒最新消息130） 作者：Medcram的Seheult博士 - 2021年10月20日 对于英语不流利的读者，请使用翻译的说明。
点击视频播放器右下方Youtube前的小轮子（"设置"）。
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此外，英国将使用这种药丸的方式仍然是实验性的（Aripaka，同上）。最后，该药物的安全数据目前还没有公开。
辉瑞公司的Paxlovid 辉瑞公司的药物在2021年11月8日尚未获得授权，该公司在2021年11月5日宣布了这一消息 新闻发布 ).它将以下列名称进行商业化
这种活性分子与老式抗病毒药物利托那韦联合使用，是 "被称为蛋白酶抑制剂的一类药物，旨在阻断冠状病毒繁殖所需的一种酶。辉瑞公司说，由于该药物针对的是病毒复制所必需的一部分，病原体不能对治疗产生抗药性。 解说员 "，同上）。
辉瑞公司的 "高风险患者COVID-19的蛋白酶抑制评估 "2/3期试验于2021年7月开始招募，另外两项研究，一项用于标准风险患者，一项用于暴露后预防，仍在进行中（辉瑞公司。 新闻发布 ，2021年11月5日）。"中期数据集的主要分析评估了2021年9月29日前入组的1219名成人的数据"（同上）。安全性评估使用了1881名患者的较大队列，并继续进行
据辉瑞公司称，对于高风险患者，如果在症状出现后三天内给药，该药可减少89%的住院或死亡风险，如果在五天内给药，可减少85%的住院或死亡风险（同上）。辉瑞公司的治疗方案是早上和晚上各吃三颗药 (解说员 "，同上）。
对第五次浪潮产生全球影响为时过早？ 因此，辉瑞公司的药物结果比默克公司的药片要好得多，而且由于它们涉及的药片较少，可能更容易获得。然而，就默克公司而言，没有独立的研究，使用过这种药丸的病人数量很少，而且试验时间很短，因此很难确定其副作用，特别是对中长期的影响。
因此，现在考虑药丸的广泛和全球使用以及影响还为时过早。此外，要设想这样的全球影响，我们还需要考虑到制造。
在英国发生的关于莫努匹拉韦的使用情况将需要被密切关注。
但恐慌导致政治当局抛弃了预防原则 然而，我们也应该注意到，一些国家，例如印度尼西亚以及 "美国、马来西亚、韩国、新加坡、泰国和菲律宾"，正在抓紧时间授权和预购默克的治疗方法，而且很可能是辉瑞的治疗方法。路透社 , “印度尼西亚正在审查默克公司的COVID-19药片，目标是多达100万剂的剂量 "，2021年11月8日。 新闻发布 2021年10月1日 ; 辉瑞公司的新闻。同上）。因此，它们可能会产生影响--积极的和消极的--比谨慎和安全所要求的还要早。
值得在此再次强调的是，通常情况下，发现一种新药，尤其是测试它需要更长的时间，而不是在抗病毒药的两个案例中，例如辉瑞公司3个月的2/3期试验，正如我们在之前的文章中强调的那样"COVID-19抗病毒治疗方法和方案 “:
一旦被发现，新的潜在药物将不得不经历整个试验和开发过程，包括临床试验（如 欧盟药物发现和开发 , 美国的生物制药研究与发展 ).
通常情况下--即当我们不处于紧急状态时--这个过程需要10到15年（《药物发现》，同上），如下图所示。
埃莱娜-拉沃克斯。 COVID-19抗病毒治疗方法和方案 "，《Red Team Analysis Society》，2020年3月30日。 欧盟药物发现与开发》，第11页。 在这里，临床试验的阶段已经被格外减少。如果事情进展顺利，那么它将是完美的，乐观主义将取得胜利。如果不是，那么我们可能会面临一场悲惨的灾难，甚至是多场灾难。战略预见和预警的规则是始终考虑高影响的情况，即使该情况不太可能发生，例如在建立通配情况时（见 关于情景的课程 ).这就是应该做的事。
同时，药丸的制造才刚刚开始。然而，默克公司声称，到2021年底，它可以生产1000万个疗程，2022年更多，根据路透社的比斯利报道，至少有2000万个疗程（默克。 新闻发布 2021年10月1日 ; 解说员 "，同上）。就其本身而言，辉瑞公司将在2021年底前准备好18万个疗程，在2022年底前准备好5000万个疗程。解说员 "，同上）。因此，如果这些公告都是正确的，并且没有出现不好的意外，那么在第五波浪潮结束之前，服用这些药物的国家的严重疾病和死亡人数可能会大大减少（至少是50%）。
目前，对于第五波疫苗，疫苗接种仍然是需要考虑的可能改变第五波疫苗致命性的主要因素。
如果我们想对第五波COVID-19的致命性有一个更好的评估，我们需要考虑接种疫苗。
第三剂的安全性 以色列BNT162b2疫苗助推器对Covid-19的保护作用 "，2021年10月7日。 N Engl J Med , 2021; 385:1393-1400, DOI: 10.1056/NEJMoa2114255）。因此，要知道是否对中长期有任何负面影响还为时过早。
在短期内，根据美国CDC的持续监测（美国于2021年8月12日开始实施强化注射），报告的大多数影响与第一剂相似（"发烧、头痛、疲劳和注射部位的疼痛是最常见的报告副作用"）。它们被估计为 "轻度至中度"（为92%至94%的报告）。然而，6%的报告被标记为 "严重"（"报告的反应 打完加强针后"，数据为 "2021年8月12日至10月10日，12岁及以上的人"）。
当疫苗免疫力减弱时 就我们的目的而言，现有的大多数汇总统计数据都很难使用。事实上，这些统计数据是为最初的 "疫苗接种竞赛 "创建的，该竞赛发生在2021年的第一学期。因此，它们倾向于主要显示接受过一剂或两剂疫苗的人口比例，有时使用更相关的全面接种计划的标准。然后他们对各国进行比较。
然而，对我们来说，重要的不仅是受益于全面疫苗接种计划的人口比例，以及一个国家与其他国家相比有多先进或多晚，还包括何时进行疫苗接种以及对哪部分人口进行接种。
让我们进一步解释为什么这很重要。
疫苗免疫力在完整的疫苗计划六个月后 "相当程度 "地减弱 正如我们所看到的，在 上一篇文章 正如以色列的情况所显示的那样，而且现在大多数政府在强调需要接种第三针时都承认，许多疫苗诱导的针对COVID-19的免疫力会减弱。这种减弱肯定是在六个月后发生的，甚至有可能在六个月前就发生了（例如，在以色列）。 2021年9月15日更新 ; 新的研究表明，辉瑞公司的COVID-19对感染的保护在几个月内可能会减弱，但它仍然可以防止住院和死亡至少6个月。 “, 内幕消息 ，2021年10月8日）。
中国华锐的CoronaVac疫苗也是如此，因为科学家们表明，免疫力在6个月后会下降。中国的一项研究得出结论。
"我们的研究发现，CoronaVac（3微克配方）的两剂疫苗接种计划产生了良好的免疫记忆。尽管中和抗体滴度在第二剂后6个月下降到低水平，但第三剂对召回SARS-CoV-2特异性免疫反应非常有效，导致了抗体水平的显著反弹。"
第三剂疫苗的免疫原性和安全性，以及18-59岁健康成人的CoronaVac疫苗的免疫持久性：双盲、随机、安慰剂对照的2期临床试验的中期结果 “, medRxiv ，2021年7月25日。"考虑到世界上有如此大比例的人口使用中国的CoronaVac，该计划在26个国家实施，是全球COVAX计划的一部分，因此
11月25日更新 2021 :根据以色列的研究，与至少5个月前的两剂相比，在5个月时进行的第三剂在提高对住院、严重形式的COVID 19和死亡的保护方面非常有效。例如。
"与至少5个月前只接受两剂疫苗相比，在接受第三剂疫苗后至少7天评估的疫苗有效性估计为93%（两剂疫苗的231个事件）。 vs 29起；95% CI 88-97）为入院治疗，92%（157 vs 17个事件；82-97）为严重疾病，81%（44 vs 七个事件；59-97）的COVID-19相关死亡。"
诺姆-巴尔达，医学博士等人，"以色列第三剂BNT162b2 mRNA COVID-19疫苗预防严重后果的效果：一项观察性研究 “, 柳叶刀》杂志 , 如果能有类似的研究，更精确地检查疫苗接种的全部计划（例如5个月前、6个月前、7个月前），以便更好地了解一方面是免疫力的提高，另一方面是免疫力的减弱。下面的计算是以6个月的时间为基础，而不是以5个月的时间为基础，来计算急需的强化注射。如果真正危险的消退在5个月时就普遍存在，那么下面的结果必须相应调整，负担和风险都会增加。
6个月后免疫力减退及对波及的致命性的影响 因此，为了估计第五波的致死率，我们必须考虑在全面接种疫苗后大约180天，由于抗体水平将强烈下降，COVID-19的严重性和致死率趋向于与不接种疫苗时的水平 "相似"。我们不知道COVID-19恢复完全致命性的速度会有多快。我们不知道将面临风险的人口比例和时间。然而，考虑到研究和在以色列发生的情况，这两者都是足够重要的（见 上一篇文章 ).
然而，当施用第三剂时，对COVID-19的严重性和致命性的强化保护又回来了，时间长短不明。我们只能知道第三剂后的免疫长度是否优于6个月，最早是2022年1月底至2月中旬，因为第三剂已于2021年7月30日在以色列和2021年8月12日在美国开始实施（同上，。 CDC注2 )，假设没有其他关注的变体蔓延。
COVID-19 疫苗接种，是希望还是幻觉？ "在2020年10月。我们知道，如果存在严重的不确定性，那么我们需要监测关键因素的演变，以及最好是创造情景，政治和卫生当局不应该对当前的现实情况感到惊讶。如果一个行为者感到惊讶，那么这意味着这个行为者应该紧急修改其预警系统（见我们的相关 培训和在线课程 ).
疫苗免疫力的减弱，对浪潮的杀伤力有什么影响？美国的情况。 我们现在知道会有影响，会在6个月后发生，而且应该对其进行监测。然而，这种影响会有多大或多小？
我们处于趋势的领域，因为我们不知道这些动态的确切运作方式。
我们在此使用《金融时报》的数字，因为它们提供了我们需要的多国历史系列，考虑了所有的疫苗接种，而不考虑年龄。由于18岁以下的人越来越多地被包括在疫苗接种的统计数据中，但由于这些具体的疫苗接种因国家和日期而异，在试图评估致死率时可能会引入扭曲。
例如，美国在2021年3月5日为8,6%的人口接种疫苗，到6月1日为40.6 %的人口接种疫苗(数据 金融时报 - 所有年龄段）。因此，使用180天/6个月的间隔，这意味着在2021年9月5日，8.6%的人口需要接受第三针，否则会有严重疾病和死亡的风险。 到2021年12月1日，将有40.6%的人口，无论年龄大小，需要接受第三针。
让我们继续说说美国的情况。该国于2021年8月13日开始接种第三针。2021年11月4日，11.9%的18岁以上完全接种的美国人(疾控中心的统计数据 ).如果6个月的免疫限制是正确的，我们应该看看在11月4日之前6个月，即5月4日，接种疫苗的人数，以了解那些已经接种了第三针的人和应该接种的人之间的差距。这个差距代表了如果他们被SARS-CoV-2感染，将面临更多严重疾病和死亡的风险。2021年5月4日，31.7%的美国人已经完全接种了疫苗。因此，在2021年11月4日，使用总的数字，20,6%（31,7 - 11,1）的美国人再次面临迅速上升的严重COVID或死亡的风险。
因此。
这发生在国家对航空旅行明显开放边界的时候（见 迈向Covid-19第五波？ ；路透社，"关于美国国际航空旅行新规则，你需要知道什么？ "，2021年11月7日）。
请注意，如果我们使用18岁以上美国人的比例来计算目前的疫苗接种水平和加强剂量，我们得到的覆盖率更大，为50.1%（69.9-31.7+11.9）。然而，这个数字可能是不正确的，因为金融时报给出的5月份的历史数字是指接种疫苗的总人数，而不考虑年龄。
因此，美国在开始第五次浪潮时，其18岁以上的人口中有30,1%根本没有接种疫苗，而美国全部接种疫苗的人口中有20,6%面临新的风险。
现在，让我们看看美国在第四波（2021年6月20日至10月20日）期间发生了什么。第四波的开始显然是
第四次浪潮中真正受到保护的美国人从44,7%（减去一个未知的数字）下降到了4,000T。
因此，在第四波中，131.276 (732.634 – 601.358 )美国人死于COVID-19。
让我们假设，这相当于45%的平均保护。如果我们设想美国将略微增加其人口的疫苗接种，并加快其强化剂量，我们可以采取平均保护的方式
然而，只有在感染率不上升的情况下，我们才能使用这种粗略的估计。考虑到边境和旅行的开放（同上），非药物干预的减少，以及可能认为大流行病已经结束的感觉，有可能而不是说非常有可能使死亡人数恶化。
疫苗接种和免疫力减弱，我们是否应该担心第五波的全球致命性？ 从美国的例子可以清楚地看出，如果不进行长时间的模拟，试图给出一个全球浪潮的致命性的数字是毫无意义的。尽管如此，我们还是可以评估我们是否应该担心。
如果我们再看看以色列，在2021年6月20日至10月25日期间，累计死亡人数从6.427人上升到8.049人，也就是说，在第四波中有1.622人死亡。相比之下，在前一波（20年11月21日-20年4月21日），有3.550人死亡（6.346-2.796-2.5）。 我们的数据世界 ).因此，在免疫力减弱的情况下接种疫苗，但采取了一些非药物措施，如迅速恢复口罩，并保持边界封闭，导致了54%的致命性比以前低。
从以色列和美国的案例中，我们可以推断出，即使我们非常乐观，我们还是应该对第五次浪潮感到担忧。
以色列，一个拥有高水平的疫苗接种、高效的医疗系统、在非药物干预方面非常被动的政策，以及少量人口的国家，在第四波病毒袭击时，成功地将病毒造成的死亡人数减半。
美国则致力于疫苗接种，但有
现在考虑到全世界的疫苗接种率仍然很低（21年11月4日为29.94亿，即37,89%），其中有一个未知的数字已经很容易再次成为重病患者并死亡，前景不可能很好。我们应该做好准备，再次面对具有高致命性的浪潮（与没有大流行病相比），包括因为重新开放边界。
在全球范围内，在疫苗接种方面，仍然必须做出巨大努力，为世界上超过60%的人口进行全面接种。然而，在同一时间，必须为已经完全接种的人进行第三剂量的疫苗接种，并且
从第二、第三和第四波中做出的初步评估可能过于乐观，包括因为对于第一波来说，边界是关闭的。这不是在第五波浪潮来临之际仍然盛行的方向。
还有一个障碍 对于已经实施疫苗接种政策的国家来说，可能存在一个补充障碍，这可能会提高致命性。
如果政府通过承诺大流行的结束和恢复到大流行前的状态来吸引公民接种疫苗，那么这些公民可能会出现各种不良反应。
考虑到被称为 "信念坚持 "或 "坚持不信任的证据 "的偏见，他们可能不相信第三剂是真正必要的（见 减轻偏见的课程 或 关于分析性建模 ).因此，他们可能会成为阴谋论的牺牲品。他们也可能没有采取适当的行为来保护自己和他人。
如果公民意识到6个月后免疫力减弱的知识是很容易得到的，或者可以预料到的，而他们得到的却是相反的信息，那么他们可能会认为他们的政府要么是无能的，要么是骗子。在这两种情况下，这对上述政府的合法性和执行任何政策的能力都是非常糟糕的消息，包括第三剂疫苗的大规模接种运动，或任何其他非药物干预的运动。
因此，根据不同的国家和用于前两剂疫苗接种运动的政策类型，第五波疫苗可能变得更多或更少的致命性。
总结 总的来说，在全球范围内，尽管做出了努力，但致命性很可能继续存在，直到疫苗接种提供了持续的免疫力并防止了感染。考虑到令人担忧的新变种出现的高风险，我们应该更加关注。
新的治疗方法可能完全改变这些前景。然而，广泛传播这些治疗方法所带来的风险也是非常高的，即使它们可能在很晚的时候才实现。
因此，在不考虑180天免疫期的情况下，越少开放边境，越多的非药物干预措施，特别是口罩和隔离，将可以操作并灵活地恢复，第五波的致命性就越低。
